THE PROGNOSTIC AND THERAPEUTIC IMPLICATIONS. SEMNALE CELULARE ÎN MELANOMA IMPLICAȚII PROGNOSTICE ȘI TERAPEUTICE

Ciprian Enachescu, Senna Yossi, Tristan Brahmi, Victor Gabriel Clatici, Alina Tita

Abstract


Malignant melanoma remains one of the most aggressive forms of cancer, being responsible for 1.7 % of all cancer deaths in the USA. To improve the treatment ef cacy, molecular targeted therapies have been developed and gradually introduced in clincal practice. Some of these molecules act on the signal transduction pathway of cell proliferation, pathway named Ras/ Raf/MEK/ERK cascade or MAPK /ERK pathway.

The Mitogen - Activated Protein Kinases (MAPKs) are serine-threonine kinases that control fundamental cellular processes such as growth, pro- liferation, survival or apoptosis and cell transformation, and, in abnormal situations, play a critical role in the development and progression of can- cer. Today, the BRAF inhibitors (Vemurafenib and Dabrafenib) and MEK- inhibitors (Trametinib and Cobimetinib) demonstrated effectiveness in the treatment of BRAF V600 mutation-positive, unresectable, locally advanced or metastatic melanoma and therefore can be used in these situations. Re- garding RAS and ERT directed therapies , there is no clinical evidence to prove any bene t for Farnesyl Transferase Inhibitors (FTIs) and RNA interfer- ence (RNAi) neither for the speci c and selective, ATP-competitive , inhibi- tor of ERK1/2, SCH772984.

Key words: Melanoma, Prognostic, Treatment, BRAF, MEK. 

Melanomul malign ramâne una dintre cele mai agresive forme de cancer, responsabil de 1.7% dintre decesele prin cancer în Statele Unite. Pentru a îmbunătăţi e cacitatea terapeutică, tratamente moleculare ţintite au fost dezvoltate şi introduse treptat în practica clinică. Unele dintre aceste molecule acționează la nivelul căii de transmitere a semnalului responsabil de proliferarea celulară, cale numită Ras/Ras/MEK/ERK sau MAPK/ERK. Proteinele efectoare ale căii Mitogen -Activated Protein Kinases (MAPKs) sunt kinaze tip serin-treonina, care controlează procese fundamentale celulare precum creşterea, proliferarea, supravieţuirea sau apoptoza, pre- cum şi transformarea celulară, iar în situaţiile anormale joacă un rol esenţial în apariţia şi progresia cancerului.

Astăzi, inhibitorii de BRAF (Vemurafenib şi Dabrafenib) și inhibi- torii de MEK (Trametinib şi Cobimetinib) s-au dovedit e cace în tratamentul melanomului nonrezecabil avansat sau metastatic purtător al mutaţiei BRAF-V600 şi prin urmare au fost validaţi pen- tru aceste situaţii. În ceea ce priveşte tratamentele anti RAS și anti ERK, nu există la momentul actual evidenţe clinice privind e caci- tatea terapeutică pentru Inhibitorii de Farnesil Transferază (FTIi) sau interferenţă RNA (RNA interference, RNAi), nici pentru inhibi- torul speci c şi selectiv al ERK 1/ERK2, numit SCH772984.

Cuvinte cheie : Melanom, Prognostic, Tratament, BRAF, MEK. 

 


Full Text:

PDF

Refbacks

  • There are currently no refbacks.




Copyright (c) 2016 Romanian Journal of Clinical and Experimental Dermatology

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.

—Print : ISSN 2392–7461, ISSN-L 2392–7461 
—Online : ISSN 2392-8697, ISSN-L 2392-7461

Editor-In-Chief and Managing Editor - Victor Gabriel Clatici
 

 

 

Creative Commons License
Romanian Journal of Clinical and Experimental Dermatology by Tarus Media is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.
Based on a work at http://www.rojced.com/index.php/rojced/index.
Permissions beyond the scope of this license may be available at tarusmedia.ro